Phim Sỏi Đá Cũng Biết Yêu xoay quanh nhóm ngũ quái giai nhân thề không yêu ai đặt tình bạn lên hàng đầu. Họ bao gồm Tử Duyên - cô gái có hoàn cảnh gia đình khó khăn, cha thường xuyên nhậu nhẹt đánh đập mẹ, Thu Hà mạnh mẽ cá tính, Thanh An xinh đẹp và dịu dàng, Tố Như - bà tám của nhóm, cuối cùng là người có sức mạnh phi thường nhất trong nhóm Bội Ngọc. Phim Sỏi Đá Cũng Biết Yêu có những nét hồn nhiên tinh nghịch của tuổi học trò nhưng cũng đan xen những câu chuyện tình lãng mạn dù các cô gái thề không yêu nhưng đến Sỏi Đá Cũng Biết Yêu thì sao là con người không thể yêu. Phim Sỏi Đá Cũng Biết Yêu bắt đầu những sóng gió khi các cô trưởng thành và đi làm, họ trải qua những cuộc tình đẹp và lãng mạn, Tử Duyên những tưởng hạnh phúc với anh chàng bác sỹ nhưng căn bệnh tim đã cướp đi mạnh sống của cô khi cô sinh đứa con cho chồng mình. Một cái chết bi thương làm cho người thân và bạn bè của cô phải sống trong nỗi mất mát, đau buồn...